هل ستنخفض فعالية الناموسيات التي تحتوي على البيرثرويد-فيبرونيل عند استخدامها مع الناموسيات التي تحتوي على البيرثرويد-بيبرونيل-بيوتانول (PBO)؟

ويجري الترويج للناموسيات التي تحتوي على البيرثرويد كلوفينباير (CFP) والبيرثرويد بيبيرونيل بوتوكسيد (PBO) في البلدان الموبوءة لتحسين مكافحة الملاريا التي تنتقل عن طريق البعوض المقاوم للبيرثرويد.CFP هو مبيد حشري يتطلب التنشيط بواسطة البعوض السيتوكروم P450 أحادي الأكسجين (P450)، ويعزز PBO فعالية البيرثرويدات عن طريق تثبيط عمل هذه الإنزيمات في البعوض المقاوم للبيرثرويد.وبالتالي، فإن تثبيط P450 بواسطة PBO قد يقلل من فعالية شبكات البيرثرويد-CFP عند استخدامها في نفس المنزل مثل شبكات البيرثرويد-PBO.
تم إجراء اختبارين تجريبيين لقمرة القيادة لتقييم نوعين مختلفين من البيرثرويد-CFP ITN (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) بمفرده وبالاشتراك مع pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0).الآثار الحشرية لاستخدام مقاومة البيرثرويد مجموعات ناقلات الأمراض في جنوب بنين.في كلتا الدراستين، تم اختبار جميع أنواع الشبكات في علاجات الشبكات المفردة والمزدوجة.كما تم إجراء الاختبارات الحيوية لتقييم مقاومة الأدوية لدى مجموعات النواقل في الكوخ ودراسة التفاعل بين CFP وPBO.
كان مجتمع النواقل حساسًا لـ CFP ولكنه أظهر مستويات عالية من المقاومة للبيريثرويدات، ولكن تم التغلب على هذه المقاومة من خلال التعرض المسبق لـ PBO.تم تقليل معدل وفيات ناقلات الأمراض بشكل ملحوظ في الأكواخ باستخدام مزيج من شبكات البيرثرويد-CFP وشبكات البيرثرويد-PBO مقارنة بالأكواخ التي تستخدم شبكتين من البيرثرويد-CFP (74% لـ Interceptor® G2 مقابل 85%، PermaNet® Dual 57% مقابل 83%) ) ، ف < 0.001).أدى التعرض المسبق لـ PBO إلى تقليل سمية CFP في الاختبارات الحيوية للزجاجة، مما يشير إلى أن هذا التأثير قد يرجع جزئيًا إلى العداء بين CFP وPBO.كانت الوفيات الناجمة عن ناقلات الأمراض أعلى في الأكواخ التي تستخدم مجموعات من الشباك التي تحتوي على شبكات البيرثرويد-CFP مقارنة بالأكواخ التي لا تحتوي على شبكات البيرثرويد-CFP، وعندما تم استخدام شبكات البيرثرويد-CFP وحدها كشبكتين.عند استخدامهما معًا، تكون نسبة الوفيات أعلى (83-85%).
أظهرت هذه الدراسة أن فعالية شبكات البيرثرويد-CFP انخفضت عند استخدامها مع البيرثرويد-PBO ITN مقارنة بالاستخدام بمفرده، في حين كانت فعالية مجموعات الشبكات التي تحتوي على شبكات البيرثرويد-CFP أعلى.تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء الأولوية لتوزيع شبكات البيرثرويد-CFP على أنواع أخرى من الشبكات سيزيد من تأثيرات مكافحة ناقلات الأمراض في المواقف المماثلة.
أصبحت الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية التي تحتوي على مبيدات الحشرات البيرثرويدية الدعامة الأساسية لمكافحة الملاريا على مدى العقدين الماضيين.منذ عام 2004، تم توفير ما يقرب من 2.5 مليار ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى [1]، مما أدى إلى زيادة في نسبة السكان الذين ينامون تحت ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية من 4% إلى 47% [2].وكان تأثير هذا التنفيذ كبيرا.تشير التقديرات إلى أنه تم تجنب ما يقرب من 2 مليار حالة إصابة بالملاريا و6.2 مليون حالة وفاة في جميع أنحاء العالم بين عامي 2000 و2021، حيث تشير تحليلات النمذجة إلى أن الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية كانت المحرك الرئيسي لهذه الفائدة [2، 3].ومع ذلك، فإن هذه التطورات تأتي بثمن: التطور المتسارع لمقاومة البيرثرويد في مجموعات ناقلات الملاريا.على الرغم من أن الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرات البيرثرويدية قد لا تزال توفر الحماية الفردية ضد الملاريا في المناطق التي تظهر فيها النواقل مقاومة للبيرثرويدات [4]، تتنبأ دراسات النمذجة أنه عند مستويات المقاومة الأعلى، فإن الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية ستقلل من التأثير الوبائي [5]..وبالتالي، فإن مقاومة البيرثرويد هي واحدة من أهم التهديدات التي تواجه التقدم المستدام في مكافحة الملاريا.
على مدى السنوات القليلة الماضية، تم تطوير جيل جديد من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، والتي تجمع بين البيرثرويدات مع مادة كيميائية ثانية، لتحسين مكافحة الملاريا التي تنتقل عن طريق البعوض المقاوم للبيرثرويد.تحتوي الفئة الجديدة الأولى من ITN على البيبيرونيل بوتوكسيد المتآزر (PBO)، الذي يقوي البيرثرويدات عن طريق تحييد إنزيمات إزالة السموم المرتبطة بمقاومة البيرثرويد، وخاصة فعالية السيتوكروم P450 أحادي الأكسجين (P450s) [6].كما أصبحت الناموسيات المعالجة بالفوبرون (CFP)، وهو مبيد حشري آزولي له آلية عمل جديدة تستهدف التنفس الخلوي، متاحة مؤخراً.بعد إثبات التأثير الحشري المحسن في التجارب التجريبية للأكواخ [7، 8]، تم إجراء سلسلة من التجارب العنقودية المعشاة ذات الشواهد (cRCT) لتقييم فوائد الصحة العامة لهذه الناموسيات مقارنة بالناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية التي تستخدم البيرثرويدات وحدها وتوفير العلاج المناسب. الأدلة اللازمة لتوجيه توصيات السياسة من منظمة الصحة العالمية (WHO) [9].واستنادًا إلى الأدلة على تحسن الأثر الوبائي الناجم عن التجارب السريرية المشروطة في أوغندا [11] وتنزانيا [12]، أقرت منظمة الصحة العالمية الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية من مادة البيرثرويد-PBO [10].تم أيضًا نشر ITN البيرثرويد-CFP مؤخرًا بعد أن أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد الموازية في بنين [13] وتنزانيا [14] أن النموذج الأولي لـ ITN (Interceptor® G2) قلل من حدوث ملاريا الأطفال بنسبة 46٪ و 44٪ على التوالي.10].].
في أعقاب الجهود المتجددة التي بذلها الصندوق العالمي وغيره من الجهات المانحة الرئيسية لمكافحة الملاريا لمعالجة مقاومة المبيدات الحشرية من خلال تسريع إدخال الناموسيات الجديدة [15]، يتم بالفعل استخدام الناموسيات المصنوعة من البيرثرويد-PBO والبيرثرويد-CFP في المناطق الموبوءة.يحل محل المبيدات الحشرية التقليدية.الناموسيات المعالجة التي تستخدم البيرثرويدات فقط.بين عامي 2019 و2022، زادت نسبة الناموسيات البيرثرويد PBO الموردة إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى من 8% إلى 51% [1]، في حين من المتوقع أن ترتفع نسبة الناموسيات البيرثرويد PBO، بما في ذلك الناموسيات البيرثرويد CFP، والناموسيات "مزدوجة الفعل" تمثل 56% من الشحناتدخول السوق الأفريقية بحلول عام 2025[16].ومع استمرار تزايد الأدلة على فعالية الناموسيات التي تحتوي على البيرثرويد-PBO والبيرثرويد-CFP، فمن المتوقع أن تصبح هذه الناموسيات متاحة على نطاق أوسع في السنوات القادمة.وبالتالي، هناك حاجة متزايدة لسد فجوات المعلومات فيما يتعلق بالاستخدام الأمثل للجيل الجديد من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية لتحقيق أقصى قدر من التأثير عند توسيع نطاقها للاستخدام التشغيلي الكامل.
ونظراً للانتشار المتزامن للناموسيات المصنوعة من مادة البيرثرويد CFP والناموسيات المصنوعة من مادة البيرثرويد PBO، فإن البرنامج الوطني لمكافحة الملاريا (NMCP) لديه سؤال بحثي تشغيلي واحد: هل ستنخفض فعاليته - مبيدات الحشرات المعالجة بمبيدات الحشرات؟سبب هذا القلق هو أن PBO يعمل عن طريق تثبيط إنزيمات البعوض P450 [6]، في حين أن CFP هو مبيد حشري يتطلب التنشيط من خلال P450s [17].لذلك، من المفترض أنه عند استخدام البيرثرويد-CFP ITN والبيرثرويد-CFP ITN في نفس المنزل، فإن التأثير المثبط لـ PBO على P450 قد يقلل من فعالية البيرثرويد-CFP ITN.أظهرت العديد من الدراسات المختبرية أن التعرض المسبق لـ PBO يقلل من السمية الحادة لـ CFP لنواقل البعوض في الاختبارات الحيوية للتعرض المباشر [18،19،20،21،22].ومع ذلك، عند إجراء دراسات بين شبكات مختلفة في هذا المجال، فإن التفاعلات بين هذه المواد الكيميائية ستكون أكثر تعقيدا.وقد بحثت دراسات غير منشورة آثار استخدام أنواع مختلفة من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية معًا.ومن ثم، فإن الدراسات الميدانية التي تقيم أثر استخدام مزيج من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية من البيرثرويد - CFP والبيرثرويد - PBO في نفس الأسرة المعيشية ستساعد في تحديد ما إذا كان العداء المحتمل بين هذه الأنواع من الناموسيات يشكل مشكلة تشغيلية ويساعد في تحديد أفضل استراتيجية لنشرها .لمناطقها الموزعة بشكل موحد.