يُروَّج لاستخدام الناموسيات المحتوية على كلوفينبير (CFP) وبيبرونيل بوتوكسيد (PBO) في الدول الموبوءة بالملاريا لتحسين مكافحة الملاريا التي ينقلها البعوض المقاوم للبيرثرويد. يُعدّ كلوفينبير (CFP) مُبيدًا حشريًا مُسبقًا يتطلب تنشيطه بواسطة إنزيم سيتوكروم بي 450 أحادي الأكسجيناز (P450) لدى البعوض، ويُعزز بي 450 فعالية البيرثرويدات عن طريق تثبيط عمل هذه الإنزيمات في البعوض المقاوم للبيرثرويد. وبالتالي، فإن تثبيط بي 450 بواسطة بي 450 قد يُقلل من فعالية الناموسيات المحتوية على بي 450 عند استخدامها في نفس المنزل مع ناموسيات بي 450.
أُجري اختباران تجريبيان لتقييم نوعين مختلفين من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية (ITN) المحتوية على مادة البيرثرويد-CFP (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) بمفردها وبالاشتراك مع الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية المحتوية على مادة البيرثرويد-PBO (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0). التداعيات الحشرية لاستخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية: مقاومة البيرثرويد لتجمعات النواقل في جنوب بنين. في كلتا الدراستين، اختُبرت جميع أنواع الشبكات بمعالجات أحادية ومزدوجة الشبكات. كما أُجريت اختبارات بيولوجية لتقييم مقاومة تجمعات النواقل للأدوية في الكوخ، ولدراسة التفاعل بين مادة البيرثرويد-CFP وPBO.
كان تعداد النواقل حساسًا لـ CFP ولكنه أظهر مستويات عالية من المقاومة للبيرثرويدات، ولكن تم التغلب على هذه المقاومة من خلال التعرض المسبق لـ PBO. انخفض معدل وفيات النواقل بشكل كبير في الأكواخ التي تستخدم مزيجًا من شبكات البيرثرويد-CFP وشبكات البيرثرويد-PBO مقارنةً بالأكواخ التي تستخدم شبكتين من البيرثرويد-CFP (74% لـ Interceptor® G2 مقابل 85%، PermaNet® Dual 57% مقابل 83%)، p < 0.001). أدى التعرض المسبق لـ PBO إلى تقليل سمية CFP في الاختبارات الحيوية للزجاجة، مما يشير إلى أن هذا التأثير قد يكون راجعًا جزئيًا إلى العداء بين CFP وPBO. كان معدل وفيات النواقل أعلى في الأكواخ التي تستخدم مجموعات من الشبكات التي تحتوي على شبكات البيرثرويد-CFP مقارنةً بالأكواخ التي لا تحتوي على شبكات البيرثرويد-CFP، وعندما تم استخدام شبكات البيرثرويد-CFP بمفردها كشبكتين. عند استخدامهما معًا، يكون معدل الوفيات أعلى (83-85%).
أظهرت هذه الدراسة انخفاض فعالية شبكات البيرثرويد-CFP عند استخدامها مع شبكات البيرثرويد-PBO المعالجة بالمبيدات الحشرية مقارنةً باستخدامها منفردةً، بينما كانت فعالية تركيبات الشبكات المحتوية على شبكات البيرثرويد-CFP أعلى. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء الأولوية لتوزيع شبكات البيرثرويد-CFP على أنواع الشبكات الأخرى سيعزز فعالية مكافحة النواقل في حالات مماثلة.
أصبحت الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية (ITNs) التي تحتوي على مبيدات حشرية من مجموعة البيرثرويد هي الركيزة الأساسية لمكافحة الملاريا على مدى العقدين الماضيين. منذ عام 2004، تم توفير ما يقرب من 2.5 مليار ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى [1]، مما أدى إلى زيادة نسبة السكان الذين ينامون تحت ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية من 4٪ إلى 47٪ [2]. كان تأثير هذا التنفيذ كبيرًا. تشير التقديرات إلى أنه تم تجنب ما يقرب من 2 مليار حالة إصابة بالملاريا و 6.2 مليون حالة وفاة في جميع أنحاء العالم بين عامي 2000 و 2021، حيث تشير تحليلات النمذجة إلى أن الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية كانت المحرك الرئيسي لهذه الفائدة [2، 3]. ومع ذلك، فإن هذه التطورات لها ثمن: التطور المتسارع لمقاومة البيرثرويد في مجموعات نواقل الملاريا. على الرغم من أن الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرات البيرثرويدية قد توفر حماية فردية من الملاريا في المناطق التي تُظهر فيها النواقل مقاومة للبيرثرويد [4]، إلا أن دراسات النمذجة تتوقع أن الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرية ستقلل من تأثيرها الوبائي عند مستويات مقاومة أعلى [5]. وبالتالي، تُعدّ مقاومة البيرثرويد أحد أهم التهديدات للتقدم المستدام في مكافحة الملاريا.
على مدار السنوات القليلة الماضية، طُوِّر جيل جديد من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، والتي تجمع بين البيرثرويدات ومادة كيميائية ثانية، لتحسين مكافحة الملاريا التي ينقلها البعوض المقاوم للبيرثرويدات. تحتوي الفئة الجديدة الأولى من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية على مركب بيبيرونيل بوتوكسيد (PBO) المُؤازر، الذي يُعزز فعالية البيرثرويدات عن طريق تحييد إنزيمات إزالة السموم المرتبطة بمقاومة البيرثرويدات، وخاصةً فعالية أحادي أوكسيجيناز السيتوكروم بي 450 (P450s) [6]. كما أصبحت الناموسيات المعالجة بالفلوبرون (CFP)، وهو مبيد حشري آزولي ذو آلية عمل جديدة تستهدف التنفس الخلوي، متاحةً مؤخرًا. بعد إثبات تحسن التأثير الحشري في التجارب التجريبية على الأكواخ [7، 8]، أُجريت سلسلة من التجارب العشوائية العنقودية المُحكمة (cRCTs) لتقييم الفوائد الصحية العامة لهذه الناموسيات مقارنةً بالناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية باستخدام البيرثرويدات وحدها، وتقديم الأدلة اللازمة لإثراء توصيات السياسات الصادرة عن منظمة الصحة العالمية (WHO) [9]. واستنادًا إلى الأدلة على تحسن التأثير الوبائي من التجارب العشوائية العنقودية المُحكمة في أوغندا [11] وتنزانيا [12]، أقرت منظمة الصحة العالمية الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية البيرثرويدية-PBO [10]. كما نُشرت مؤخرًا الناموسية المعالجة بالمبيدات الحشرية البيرثرويدية-CFP بعد أن أظهرت التجارب العشوائية المتوازية في بنين [13] وتنزانيا [14] أن النموذج الأولي للناموسية المعالجة بالمبيدات الحشرية (Interceptor® G2) قلل من معدل الإصابة بالملاريا لدى الأطفال بنسبة 46% و44% على التوالي. 10]. ].
بعد الجهود المتجددة التي بذلها الصندوق العالمي والجهات المانحة الرئيسية الأخرى لمكافحة الملاريا لمعالجة مقاومة المبيدات الحشرية من خلال تسريع إدخال الناموسيات الجديدة [15]، يتم بالفعل استخدام الناموسيات المعالجة بالبيريثرويد-PBO والبيريثرويد-CFP في المناطق الموبوءة. تحل محل المبيدات الحشرية التقليدية. الناموسيات المعالجة التي تستخدم البيريثرويد فقط. بين عامي 2019 و2022، زادت نسبة الناموسيات المعالجة بالبيريثرويد التي يتم توفيرها إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى من 8% إلى 51% [1]، بينما من المتوقع أن تمثل الناموسيات المعالجة بالبيريثرويد التي يتم توفيرها إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، بما في ذلك الناموسيات المعالجة بالبيريثرويد التي يتم توفيرها إلى أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، 56% من الشحنات. دخول السوق الأفريقية بحلول عام 2025 [16]. مع استمرار نمو الأدلة على فعالية الناموسيات المعالجة بالبيريثرويد-PBO والبيريثرويد-CFP، من المتوقع أن تصبح هذه الناموسيات متاحة على نطاق أوسع في السنوات القادمة. ومن ثم، هناك حاجة متزايدة لسد فجوات المعلومات فيما يتصل بالاستخدام الأمثل للناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية من الجيل الجديد لتحقيق أقصى قدر من التأثير عند توسيع نطاق استخدامها للاستخدام التشغيلي الكامل.
نظرًا للانتشار المتزامن لناموسيات البعوض المحتوية على مادة البيريثرويد CFP و PBO، فإن البرنامج الوطني لمكافحة الملاريا (NMCP) لديه سؤال بحثي عملي واحد: هل ستقل فعاليتها - PBO ITN؟ والسبب في هذا القلق هو أن PBO يعمل عن طريق تثبيط إنزيمات البعوض P450 [6]، في حين أن CFP هو مبيد حشري يتطلب التنشيط من خلال P450s [17]. لذلك، يُفترض أنه عند استخدام PBO ITN و Pyrethroid-CFP ITN في نفس المنزل، فإن التأثير المثبط لـ PBO على P450 قد يقلل من فعالية Pyrethroid-CFP ITN. وقد أظهرت العديد من الدراسات المعملية أن التعرض المسبق لـ PBO يقلل من السمية الحادة لـ CFP لناقلات البعوض في الاختبارات الحيوية للتعرض المباشر [18،19،20،21،22]. ومع ذلك، عند إجراء دراسات بين شبكات مختلفة في هذا المجال، ستكون التفاعلات بين هذه المواد الكيميائية أكثر تعقيدًا. تناولت دراسات غير منشورة آثار استخدام أنواع مختلفة من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية معًا. لذا، فإن الدراسات الميدانية التي تُقيّم أثر استخدام مزيج من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية المصنوعة من مادة البيرثرويد-CFP وناموسيات البيرثرويد-PBO في المنزل نفسه ستساعد في تحديد ما إذا كان التعارض المحتمل بين هذه الأنواع من الناموسيات يُشكل مشكلة تشغيلية، وستُساعد في تحديد أفضل استراتيجية لنشرها في مناطق توزيعها الموحد.
وقت النشر: ٢١ سبتمبر ٢٠٢٣