هل ستنخفض فعالية الناموسيات المحتوية على البيريثرويد والفبرونيل عند استخدامها مع الناموسيات المحتوية على البيريثرويد والبيبيرونيل والبيوتانول (PBO)؟

يُروج في البلدان الموبوءة باستخدام الناموسيات المحتوية على البيريثرويد كلوفينبير (CFP) والبيريثرويد بيبيرونيل بوتوكسيد (PBO) لتحسين مكافحة الملاريا التي ينقلها البعوض المقاوم للبيريثرويدات. يُعدّ CFP مبيدًا حشريًا أوليًا يتطلب تنشيطه بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 أحادي الأكسجين (P450) الموجود في البعوض، بينما يُعزز PBO فعالية البيريثرويدات عن طريق تثبيط عمل هذه الإنزيمات في البعوض المقاوم للبيريثرويدات. وبالتالي، قد يُقلل تثبيط P450 بواسطة PBO من فعالية الناموسيات المحتوية على البيريثرويد CFP عند استخدامها في نفس المنزل مع ناموسيات البيريثرويد PBO.
أُجريت تجربتان عمليتان في قمرة القيادة لتقييم نوعين مختلفين من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية المحتوية على البيريثرويد-CFP (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) منفردة ومجتمعة مع ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية المحتوية على البيريثرويد-PBO (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0). الآثار الحشرية المترتبة على الاستخدام: مقاومة البيريثرويد، وتجمعات النواقل في جنوب بنين. في كلتا الدراستين، تم اختبار جميع أنواع الشبكات في معالجات أحادية وثنائية الشبكة. كما أُجريت اختبارات بيولوجية لتقييم مقاومة النواقل للأدوية في الكوخ ودراسة التفاعل بين CFP وPBO.
كانت أعداد النواقل حساسة لمبيد الكلورفينيرامين (CFP)، لكنها أظهرت مستويات عالية من المقاومة للبيرثرويدات، إلا أن هذه المقاومة تم التغلب عليها بالتعرض المسبق لمبيد البروبيلين (PBO). انخفضت نسبة نفوق النواقل بشكل ملحوظ في الأكواخ التي تستخدم مزيجًا من الشباك المعالجة بالبيرثرويدات والكلورفينيرامين (CFP) والشباك المعالجة بالبيرثرويدات والبروبيلين (PBO) مقارنةً بالأكواخ التي تستخدم شبكتين معالجتين بالبيرثرويدات والكلورفينيرامين (CFP) (74% لشبكة Interceptor® G2 مقابل 85%، و57% لشبكة PermaNet® Dual مقابل 83%، p < 0.001). قلل التعرض المسبق للبروبيلين (PBO) من سمية الكلورفينيرامين (CFP) في الاختبارات الحيوية في الزجاجات، مما يشير إلى أن هذا التأثير قد يعود جزئيًا إلى التضاد بين الكلورفينيرامين (CFP) والبروبيلين (PBO). كانت نسبة نفوق النواقل أعلى في الأكواخ التي تستخدم مزيجًا من الشباك التي تحتوي على شباك معالجة بالبيرثرويدات والكلورفينيرامين (CFP) مقارنةً بالأكواخ التي لا تستخدم هذه الشباك، وكذلك عند استخدام شباك معالجة بالبيرثرويدات والكلورفينيرامين (CFP) منفردةً كشبكتين. عند استخدامها معًا، تكون نسبة الوفيات هي الأعلى (83-85%).
أظهرت هذه الدراسة أن فعالية شبكات المبيدات البيرثرويدية-CFP انخفضت عند استخدامها مع ناموسيات المعالجة بالمبيدات البيرثرويدية-PBO مقارنةً باستخدامها منفردة، بينما كانت فعالية تركيبات الشبكات التي تحتوي على شبكات البيرثرويدية-CFP أعلى. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء الأولوية لتوزيع شبكات البيرثرويدية-CFP على أنواع الشبكات الأخرى سيزيد من فعالية مكافحة النواقل في حالات مماثلة.
أصبحت الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، والتي تحتوي على مبيدات البيريثرويد، الركيزة الأساسية لمكافحة الملاريا على مدى العقدين الماضيين. فمنذ عام 2004، تم توفير ما يقارب 2.5 مليار ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية لمنطقة أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى [1]، مما أدى إلى زيادة نسبة السكان الذين ينامون تحت هذه الناموسيات من 4% إلى 47% [2]. وكان لهذا التطبيق أثرٌ بالغ، إذ تشير التقديرات إلى أنه تم تجنب ما يقارب ملياري حالة إصابة بالملاريا و6.2 مليون حالة وفاة على مستوى العالم بين عامي 2000 و2021، وتشير تحليلات النمذجة إلى أن الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية كانت عاملاً رئيسياً في هذه الفائدة [2، 3]. ومع ذلك، فإن هذه التطورات لها ثمنها: تسارع تطور مقاومة البيريثرويد لدى نواقل الملاريا. على الرغم من أن الناموسيات المعالجة بمبيدات البيريثرويد الحشرية قد توفر حماية فردية ضد الملاريا في المناطق التي تُظهر فيها النواقل مقاومةً للبيريثرويد [4]، إلا أن الدراسات النموذجية تتوقع أنه مع ارتفاع مستويات المقاومة، ستُقلل الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية من التأثير الوبائي [5]. لذا، تُعد مقاومة البيريثرويد أحد أهم التهديدات التي تواجه التقدم المستدام في مكافحة الملاريا.
خلال السنوات القليلة الماضية، طُوِّر جيل جديد من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، يجمع بين البيريثرويدات ومادة كيميائية أخرى، لتحسين مكافحة الملاريا التي ينقلها البعوض المقاوم للبيريثرويدات. تحتوي الفئة الأولى الجديدة من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية على مادة البيبرونيل بوتوكسيد (PBO) المُعزِّزة، التي تُعزِّز فعالية البيريثرويدات عن طريق تثبيط الإنزيمات المُزيلة للسموم المرتبطة بمقاومة البيريثرويدات، ولا سيما فعالية إنزيمات السيتوكروم P450 أحادية الأكسجين (P450s) [6]. كما أصبحت الناموسيات المعالجة بالفلوبرون (CFP)، وهو مبيد حشري من فئة الأزول ذو آلية عمل جديدة تستهدف التنفس الخلوي، متاحةً مؤخرًا. بعد إثبات تحسن التأثير الحشري في التجارب التجريبية التي أُجريت في الأكواخ [7، 8]، أُجريت سلسلة من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة (cRCT) لتقييم فوائد هذه الناموسيات على الصحة العامة مقارنةً بالناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية باستخدام البيرثرويدات فقط، ولتوفير الأدلة اللازمة لإثراء توصيات السياسات الصادرة عن منظمة الصحة العالمية [9]. واستنادًا إلى أدلة على تحسن التأثير الوبائي من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة في أوغندا [11] وتنزانيا [12]، أقرت منظمة الصحة العالمية الناموسيات المعالجة بمبيد البيرثرويد-PBO [10]. كما نُشرت مؤخرًا ناموسية معالجة بالبيرثرويد-CFP بعد أن أظهرت تجارب سريرية عشوائية مضبوطة متوازية في بنين [13] وتنزانيا [14] أن النموذج الأولي للناموسية (Interceptor® G2) قلل من معدل الإصابة بملاريا الأطفال بنسبة 46% و44% على التوالي. [10].
في أعقاب الجهود المتجددة التي يبذلها الصندوق العالمي وغيره من الجهات المانحة الرئيسية لمكافحة الملاريا للتصدي لمقاومة المبيدات الحشرية من خلال تسريع طرح الناموسيات الجديدة [15]، تُستخدم ناموسيات البيريثرويد-PBO والبيريثرويد-CFP بالفعل في المناطق الموبوءة. وهي تحل محل المبيدات الحشرية التقليدية. الناموسيات المعالجة بالبيريثرويدات فقط. بين عامي 2019 و2022، ارتفعت نسبة ناموسيات البيريثرويد PBO الموردة إلى أفريقيا جنوب الصحراء من 8% إلى 51% [1]، بينما من المتوقع أن تشكل ناموسيات البيريثرويد PBO، بما في ذلك ناموسيات البيريثرويد CFP، "الناموسيات ذات المفعول المزدوج"، 56% من الشحنات. ومن المتوقع دخولها السوق الأفريقية بحلول عام 2025 [16]. ومع تزايد الأدلة على فعالية ناموسيات البيريثرويد-PBO والبيريثرويد-CFP، من المتوقع أن تصبح هذه الناموسيات متاحة على نطاق أوسع في السنوات القادمة. وبالتالي، هناك حاجة متزايدة لسد فجوات المعلومات المتعلقة بالاستخدام الأمثل للناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية من الجيل الجديد لتحقيق أقصى قدر من التأثير عند توسيع نطاق استخدامها التشغيلي الكامل.
نظراً للانتشار المتزامن للناموسيات المحتوية على مبيدات البيريثرويد CFP وPBO، يطرح البرنامج الوطني لمكافحة الملاريا سؤالاً بحثياً هاماً: هل ستنخفض فعالية الناموسيات المحتوية على PBO؟ يكمن سبب هذا القلق في أن PBO يعمل عن طريق تثبيط إنزيمات P450 في البعوض [6]، بينما يُعد CFP مبيداً حشرياً أولياً يتطلب تنشيطه عبر إنزيمات P450 [17]. لذلك، يُفترض أنه عند استخدام ناموسيات محتوية على مبيدات البيريثرويد CFP في المنزل نفسه، فإن التأثير المثبط لـPBO على إنزيمات P450 قد يقلل من فعالية الناموسيات المحتوية على مبيدات البيريثرويد CFP. وقد أظهرت العديد من الدراسات المخبرية أن التعرض المسبق لـPBO يقلل من السمية الحادة لـCFP على نواقل البعوض في اختبارات التعرض المباشر [18، 19، 20، 21، 22]. مع ذلك، عند إجراء دراسات بين شبكات مختلفة في الميدان، ستكون التفاعلات بين هذه المواد الكيميائية أكثر تعقيداً. تناولت دراسات غير منشورة آثار استخدام أنواع مختلفة من الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية معًا. لذا، فإن إجراء دراسات ميدانية لتقييم أثر استخدام مزيج من الناموسيات المعالجة بمبيدات البيرثرويد-CFP والبيرثرويد-PBO في المنزل نفسه سيساعد في تحديد ما إذا كان التنافر المحتمل بين هذين النوعين من الناموسيات يمثل مشكلة عملية، وسيساعد في تحديد أفضل استراتيجية لنشرها في المناطق ذات التوزيع المتجانس.