اكتشاف وتطوير الثيوستريبتون

       ثيوستريبتونهو منتج بكتيري طبيعي معقد للغاية يستخدم كموضع موضعيمضاد حيوي بيطريوله أيضًا نشاط جيد مضاد للملاريا ومضاد للسرطان.حاليا، يتم تصنيعه كيميائيا بالكامل.
تم عزل الثيوستريبتون لأول مرة من البكتيريا في عام 1955، وله نشاط مضاد حيوي غير عادي: فهو يثبط التخليق الحيوي للبروتين عن طريق الارتباط بالحمض النووي الريبوزي الريباسي والبروتينات المرتبطة به.اكتشفت دوروثي كروفوت هودجكين، عالمة البلورات البريطانية والحائزة على جائزة نوبل عام 1964، الهيكل في عام 1970.
يحتوي الثيوستريبتون على 10 حلقات، و11 رابطة ببتيدية، وعدم تشبع واسع النطاق، و17 مركزًا مجسمًا.والأمر الأكثر صعوبة هو حقيقة أنها حساسة للغاية للأحماض والقواعد.وهو المركب الأصلي والعضو الأكثر تعقيدًا في عائلة المضادات الحيوية الثيوببتيد.
الآن استسلم هذا المركب للأحاديث الاصطناعية المعسولة لأستاذ الكيمياء كانساس نيكولاو وزملائه من معهد سكريبس للأبحاث وجامعة كاليفورنيا في سان دييغو [Angew.الكيمياء.الدولية.المحررون، 43، 5087 و 5092 (2004)].
وعلق كريستوفر ج. مودي، زميل أبحاث أول في قسم الكيمياء بجامعة إكستر بالمملكة المتحدة: "يعد هذا تخليقًا تاريخيًا وإنجازًا رائعًا لمجموعة نيكولاو".دوكسوروبيسين د.
مفتاح هيكلثيوستريبتونهي حلقة ديهيدروبيبيريدين، التي تدعم ذيل الديهيدهيدروألانين ودورتين كبيرتين - حلقة تحتوي على الثيازولين مكونة من 26 عضوًا ونظام حمض الكينالكوليك مكون من 27 عضوًا.ابتكر نيكولاو وزملاؤه حلقة ديهيدروبيبريدين الرئيسية من مواد أولية بسيطة باستخدام تفاعل المحاكاة الحيوية لثنائي إيزو-ديلز-ألدر.ساعدت هذه الخطوة المهمة في تأكيد اقتراح عام 1978 بأن البكتيريا تستخدم هذا التفاعل لتخليق المضادات الحيوية التيوبيبتيدية.
قام نيكولاو وزملاؤه بدمج ديهيدروبيبيريدين في دورة كبيرة تحتوي على الثيازولين.لقد قاموا بدمج هذه الدورة الكبيرة مع بنية تحتوي على حمض الكوينالكوليك وسلائف ذيل ديدي هيدروألانين.ثم قاموا بتنقية المنتج للحصول عليهثيوستريبتون.
قال مراجعو ورقتي المجموعة البحثية إن التوليف "هو تحفة فنية تسلط الضوء على أحدث التقنيات وتفتح آفاقًا جديدة لأبحاث هادفة في البنية والنشاط وطريقة العمل".