ثيوستريبتونهو منتج بكتيري طبيعي معقد للغاية يستخدم موضعيًامضاد حيوي بيطريوله أيضًا فعالية جيدة في مكافحة الملاريا والسرطان. وهو مُصنّع كيميائيًا بالكامل حاليًا.
يتميز الثيوستريبتون، الذي عُزل لأول مرة من البكتيريا عام ١٩٥٥، بنشاط مضاد حيوي غير عادي: فهو يثبط تخليق البروتينات عن طريق الارتباط بالحمض النووي الريبوزي الريبوسومي والبروتينات المرتبطة به. اكتشفت دوروثي كروفوت هودجكين، عالمة البلورات البريطانية والحائزة على جائزة نوبل عام ١٩٦٤، هذه التركيبة عام ١٩٧٠.
يحتوي ثيوستريبتون على ١٠ حلقات، و١١ رابطة ببتيدية، وعدم تشبع واسع، و١٧ مركزًا فراغيًا. والتحدي الأكبر هو حساسيته العالية للأحماض والقواعد. وهو المركب الرئيسي والأكثر تعقيدًا في عائلة المضادات الحيوية الثيوببتيدية.
الآن، استسلم هذا المركب للحديث المعسول المُصطنع لأستاذ الكيمياء كيه إس نيكولاو وزملائه من معهد سكريبس للأبحاث وجامعة كاليفورنيا في سان دييغو [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)].
علق كريستوفر جيه مودي، زميل الأبحاث الأول في قسم الكيمياء بجامعة إكستر بالمملكة المتحدة، قائلاً: "يعتبر هذا التركيب إنجازًا بارزًا وإنجازًا رائعًا لمجموعة نيكولاو". دوكسوروبيسين د.
مفتاح البنيةثيوستريبتونحلقة ديهيدروبيبيريدين هي حلقة تدعم ذيل ديهيدروآلانين وحلقتين كبيرتين - حلقة تحتوي على ثيازولين مكونة من 26 عضوًا، ونظام حمض كوينالكوليك مكون من 27 عضوًا. ابتكر نيكولاو وزملاؤه حلقة ديهيدروبيبيريدين الرئيسية من مواد أولية بسيطة باستخدام تفاعل ثنائي الترابط إيزو-دييلز-ألدر المُحاكي للحيوية. ساهمت هذه الخطوة المهمة في تأكيد اقتراح عام 1978 بأن البكتيريا تستخدم هذا التفاعل لتخليق المضادات الحيوية الثيوببتيدية حيويًا.
قام نيكولاو وزملاؤه بدمج ديهيدروبيبيريدين في حلقة كبيرة تحتوي على الثيازولين. ودمجوا هذه الحلقة الكبيرة مع بنية تحتوي على حمض الكينالكوليك وسلائف ذيل ثنائي هيدروألانين. ثم قاموا بتنقية المنتج للحصول علىثيوستريبتون.
وقال مراجعو ورقتي المجموعة إن هذا التوليف "تحفة فنية تسلط الضوء على أحدث التقنيات وتفتح آفاقًا جديدة للبحث الهادف في البنية والنشاط وطريقة العمل".
وقت النشر: ٣١ أكتوبر ٢٠٢٣