يزيد متغير الجينات المناعية من خطر الإصابة بمرض باركنسون من التعرض للمبيدات الحشرية

قد يؤدي التعرض للبيريثرويدات إلى زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون بسبب التفاعل مع الجينات من خلال الجهاز المناعي.
تم العثور على البيرثرويدات في معظم المنتجات التجاريةالمبيدات الحشرية المنزلية.على الرغم من أنها سامة للأعصاب بالنسبة للحشرات، إلا أنها تعتبر بشكل عام آمنة للاتصال البشري من قبل السلطات الفيدرالية.
يبدو أن الاختلافات الجينية والتعرض للمبيدات الحشرية تؤثر على خطر الإصابة بمرض باركنسون.وجدت دراسة جديدة وجود صلة بين عاملي الخطر هذين، وسلطت الضوء على دور الاستجابة المناعية في تطور المرض.
وتتعلق النتائج بفئة منمبيدات حشريةتسمى البيرثرويدات، والتي توجد في معظم المبيدات الحشرية المنزلية التجارية وتستخدم بشكل متزايد في الزراعة مع التخلص التدريجي من المبيدات الحشرية الأخرى.على الرغم من أن البيرثرويدات سامة للأعصاب بالنسبة للحشرات، إلا أن السلطات الفيدرالية تعتبرها بشكل عام آمنة للتعرض البشري.
وقال المؤلف المشارك مالو تانسي، الحائز على درجة الدكتوراه والأستاذ المساعد في علم وظائف الأعضاء في كلية الطب بجامعة إيموري، إن هذه الدراسة هي الأولى التي تربط بين التعرض للبيرثرويد والمخاطر الجينية لمرض باركنسون وتتطلب دراسات متابعة.
يقع المتغير الجيني الذي اكتشفه الفريق في المنطقة غير المشفرة لجينات MHC II (معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الثانية)، وهي مجموعة من الجينات التي تنظم جهاز المناعة.
وقال تانسي: "لم نتوقع العثور على رابط محدد للبيرثرويدات".ومن المعروف أن التعرض الحاد للبيريثرويدات يمكن أن يسبب خللاً في المناعة، ويمكن العثور على الجزيئات التي تعمل عليها في الخلايا المناعية؛نحن الآن بحاجة إلى فهم المزيد حول كيفية تأثير التعرض طويل الأمد على جهاز المناعة وبالتالي تعزيز وظيفته.خطر الإصابة بمرض كينسون.
"هناك بالفعل أدلة قوية على أن التهاب الدماغ أو فرط نشاط الجهاز المناعي قد يساهم في تطور مرض باركنسون."نعتقد أن ما قد يحدث هنا هو أن التعرض البيئي قد يغير الاستجابة المناعية لدى بعض الأشخاص، مما يعزز الالتهاب المزمن في الدماغ".
بالنسبة للدراسة، تعاون باحثون من جامعة إيموري بقيادة تانسي وجيريمي بوس، رئيس قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة، مع ستيوارت فاكتور، مدير مركز مرض باركنسون الشامل في إيموري، وبيات ريتز.، دكتوراه في الطب، جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو.بالتعاون مع باحثي الصحة العامة في جامعة كاليفورنيا، دكتوراه.المؤلف الأول للمقال هو جورج تي كاناركات، دكتور في الطب.
استخدم باحثو جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس قاعدة بيانات جغرافية في كاليفورنيا تغطي 30 عامًا من استخدام المبيدات الحشرية في الزراعة.وقد حددوا التعرض على أساس المسافة (عنوان عمل شخص ما ومنزله) لكنهم لم يقيسوا مستويات المبيدات الحشرية في الجسم.يُعتقد أن البيرثرويدات تتحلل بسرعة نسبية، خاصة عند تعرضها لأشعة الشمس، مع نصف عمر في التربة يتراوح من أيام إلى أسابيع.
من بين 962 شخصًا من سنترال فالي في كاليفورنيا، كان هناك متغير شائع من MHC II مقترنًا بالتعرض فوق المتوسط ​​لمبيدات البيرثرويد الحشرية مما أدى إلى زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون.تم العثور على الشكل الأكثر خطورة من الجين (الأفراد الذين يحملون أليلين خطرين) في 21% من المرضى المصابين بمرض باركنسون و16% من مجموعة التحكم.
في هذه المجموعة، لم يؤدي التعرض للجين أو البيرثرويد وحده إلى زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون بشكل كبير، ولكن الجمع بينهما أدى إلى ذلك.وبالمقارنة مع المتوسط، فإن الأشخاص الذين تعرضوا للبيريثرويدات ويحملون الشكل الأكثر خطورة من جين MHC II لديهم خطر أكبر بنسبة 2.48 مرة للإصابة بمرض باركنسون مقارنة بأولئك الذين تعرضوا بشكل أقل ويحملون الشكل الأقل خطورة من الجين.مخاطرة.إن التعرض لأنواع أخرى من مبيدات الآفات، مثل الفوسفات العضوي أو الباراكوات، لا يزيد من المخاطر بنفس الطريقة.
وقد ربطت الدراسات الجينية الأكبر حجمًا، بما في ذلك فاكتور ومرضاه، سابقًا بين اختلافات جين MHC II ومرض باركنسون.ومن المثير للدهشة أن نفس المتغير الجيني يؤثر على خطر الإصابة بمرض باركنسون بشكل مختلف بين القوقازيين/الأوروبيين والصينيين.تختلف جينات MHC II بشكل كبير بين الأفراد؛ولذلك، فإنها تلعب دورًا مهمًا في اختيار عمليات زرع الأعضاء.
وقد أظهرت تجارب أخرى أن الاختلافات الجينية المرتبطة بمرض باركنسون ترتبط بوظيفة الخلايا المناعية.وجد الباحثون أنه من بين 81 مريضًا بمرض باركنسون والضوابط الأوروبية من جامعة إيموري، أظهرت الخلايا المناعية من الأشخاص الذين لديهم متغيرات جينية MHC II عالية الخطورة من دراسة كاليفورنيا المزيد من جزيئات MHC.
تكمن جزيئات MHC في عملية "عرض المستضد" وهي القوة الدافعة التي تنشط الخلايا التائية وتشرك بقية الجهاز المناعي.يتم زيادة تعبير MHC II في الخلايا الهادئة لمرضى مرض باركنسون والأشخاص الأصحاء، ولكن لوحظت استجابة أكبر للتحدي المناعي في مرضى مرض باركنسون ذوي الأنماط الجينية الأكثر خطورة؛
وخلص الباحثون إلى أن "بياناتنا تشير إلى أن المؤشرات الحيوية الخلوية، مثل تنشيط MHC II، قد تكون أكثر فائدة من الجزيئات القابلة للذوبان في البلازما والسائل النخاعي لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالمرض أو لتجنيد المرضى للمشاركة في تجارب الأدوية المعدلة للمناعة"." امتحان."
تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (R01NS072467، 1P50NS071669، F31NS081830)، والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية (5P01ES016731)، والمعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (GM47310)، ومؤسسة عائلة سارتين لانير، و مؤسسة مايكل جيه فوكسبا كينغسون لأبحاث الأمراض.