متغير جيني مناعي يزيد من خطر الإصابة بمرض باركنسون بسبب التعرض للمبيدات الحشرية

قد يؤدي التعرض للبيرثرويدات إلى زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون بسبب التفاعل مع الجينات من خلال الجهاز المناعي.
توجد البيرثرويدات في معظم المنتجات التجاريةالمبيدات الحشرية المنزليةوعلى الرغم من أنها سامة للأعصاب بالنسبة للحشرات، إلا أن السلطات الفيدرالية تعتبرها آمنة بشكل عام للاتصال البشري.
يبدو أن الاختلافات الجينية والتعرض للمبيدات الحشرية يؤثران على خطر الإصابة بمرض باركنسون. وقد وجدت دراسة جديدة صلة بين هذين العاملين، مما يُسلّط الضوء على دور الاستجابة المناعية في تطور المرض.
تتعلق النتائج بفئة منالمبيدات الحشريةتُسمى البيرثرويدات، وهي موجودة في معظم المبيدات الحشرية المنزلية التجارية، وتُستخدم بشكل متزايد في الزراعة مع التوقف التدريجي عن استخدام المبيدات الأخرى. على الرغم من أن البيرثرويدات سامة للأعصاب لدى الحشرات، إلا أن السلطات الفيدرالية تعتبرها عمومًا آمنة للتعرض البشري.
وقالت الدكتورة مالو تانسي، المؤلفة المشاركة في الدراسة والأستاذة المساعدة في علم وظائف الأعضاء في كلية الطب بجامعة إيموري، إن هذه الدراسة هي الأولى التي تربط التعرض لمركب البيرثرويد بالمخاطر الجينية لمرض باركنسون وتستدعي إجراء دراسات متابعة.
إن المتغير الجيني الذي اكتشفه الفريق موجود في المنطقة غير المشفرة لجينات MHC II (مجمع التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الثانية)، وهي مجموعة من الجينات التي تنظم الجهاز المناعي.
قال تانسي: "لم نتوقع وجود صلة محددة بين البيريثرويدات. من المعروف أن التعرض الحاد للبيريثرويدات يمكن أن يسبب خللًا في المناعة، وأن الجزيئات التي تؤثر عليها موجودة في الخلايا المناعية؛ لذا نحتاج الآن إلى فهم أفضل لكيفية تأثير التعرض طويل الأمد على الجهاز المناعي، وبالتالي تعزيز وظائفه". خطر الإصابة بمرض كينسون.
هناك بالفعل أدلة قوية على أن التهاب الدماغ أو فرط نشاط الجهاز المناعي قد يُسهمان في تطور مرض باركنسون. نعتقد أن ما يحدث هنا هو أن التعرضات البيئية قد تُغير الاستجابة المناعية لدى بعض الأشخاص، مما يُعزز الالتهاب المزمن في الدماغ.
لإجراء هذه الدراسة، تعاون باحثو جامعة إيموري، بقيادة تانسي وجيريمي بوس، الحاصلين على درجة الدكتوراه، رئيس قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة، مع ستيوارت فاكتور، الحاصل على درجة الدكتوراه، مدير مركز إيموري الشامل لمرض باركنسون، وبيات ريتز، الحاصلة على درجة الدكتوراه من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو. وبالتعاون مع باحثين في مجال الصحة العامة بجامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، الحاصلة على درجة الدكتوراه، شارك في كتابة هذه المقالة الدكتور جورج ت. كاناركات.
استخدم باحثو جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، قاعدة بيانات جغرافية لولاية كاليفورنيا تغطي 30 عامًا من استخدام المبيدات الحشرية في الزراعة. وحددوا التعرض بناءً على المسافة (عنوان العمل والمنزل)، لكنهم لم يقيسوا مستويات المبيدات في الجسم. ويُعتقد أن البيرثرويدات تتحلل بسرعة نسبية، خاصةً عند تعرضها لأشعة الشمس، حيث يتراوح عمر النصف لها في التربة بين أيام وأسابيع.
من بين 962 شخصًا من وادي كاليفورنيا المركزي، أدى وجود متغير شائع من MHC II، مقترنًا بتعرض أعلى من المتوسط ​​لمبيدات البيرثرويد، إلى زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون. وُجد أخطر شكل من أشكال الجين (الأفراد الذين يحملون أليلين خطرين) لدى 21% من مرضى باركنسون و16% من مجموعة الضبط.
في هذه المجموعة، لم يُؤدِّ التعرض للجين أو البيرثرويد وحده إلى زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بمرض باركنسون، ولكن الجمع بينهما أدى إلى ذلك. وبالمقارنة مع المتوسط، كان الأشخاص الذين تعرضوا للبيرثرويدات وحملوا الشكل الأكثر خطورة من جين MHC II أكثر عرضة للإصابة بمرض باركنسون بمقدار 2.48 مرة مقارنةً بمن تعرضوا بشكل أقل وحملوا الشكل الأقل خطورة من الجين. ولا يزيد التعرض لأنواع أخرى من المبيدات الحشرية، مثل الفوسفات العضوي أو الباراكوات، من الخطر بنفس الطريقة.
سبق أن ربطت دراسات جينية أوسع نطاقًا، بما في ذلك دراسة فاكتور ومرضاه، بين طفرات جين MHC II ومرض باركنسون. ومن المثير للدهشة أن المتغير الجيني نفسه يؤثر على خطر الإصابة بمرض باركنسون بشكل مختلف لدى القوقازيين/الأوروبيين والصينيين. وتختلف جينات MHC II اختلافًا كبيرًا بين الأفراد، ولذلك، تلعب دورًا مهمًا في اختيار عمليات زراعة الأعضاء.
أظهرت تجارب أخرى أن الاختلافات الجينية المرتبطة بمرض باركنسون مرتبطة بوظيفة الخلايا المناعية. ووجد الباحثون أنه من بين 81 مريضًا بمرض باركنسون ومجموعة أوروبية من جامعة إيموري، أظهرت الخلايا المناعية لدى الأشخاص الذين لديهم متغيرات جينية عالية الخطورة لمعقد التوافق النسيجي الكبير من النوع الثاني، والتي أُجريت في دراسة كاليفورنيا، عددًا أكبر من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.
تشكل جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير أساس عملية "عرض المستضد"، وهي القوة الدافعة التي تُنشّط الخلايا التائية وتُشغّل بقية الجهاز المناعي. يزداد التعبير عن معقد التوافق النسيجي الكبير الثاني في الخلايا الخاملة لدى مرضى باركنسون وضوابطهم الصحية، ولكن لوحظت استجابة أكبر للتحدي المناعي لدى مرضى باركنسون ذوي الأنماط الجينية الأكثر عرضة للخطر.
واستنتج المؤلفون: "تشير بياناتنا إلى أن المؤشرات الحيوية الخلوية، مثل تنشيط MHC II، قد تكون أكثر فائدة من الجزيئات القابلة للذوبان في البلازما والسائل النخاعي لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالمرض أو لتجنيد المرضى للمشاركة في تجارب الأدوية المعدلة للمناعة". "اختبار".
تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (R01NS072467، 1P50NS071669، F31NS081830)، والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية (5P01ES016731)، والمعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (GM47310)، ومؤسسة سارتين لانيير العائلية، ومؤسسة مايكل جيه فوكسبا كينجسون لأبحاث الأمراض.